Warum Klumpen und Flüssigkeit ein Schmerz der Branche sind, der schwer zu lösen ist... und warum Teva api entschlossen ist, etwas dagegen zu tun

Wirksame pharmazeutische Inhaltsstoffe besitzen mehrere wichtige physikalische Pulver-Eigenschaften, darunter Hygroskopie, Verdichtbarkeit, Flüssigkeit und Verklumpen.

Pulver sind komplexe Materialien. Man könnte sie sogar beschuldigen, Persönlichkeiten zu haben.

• Nicht fließend
• Klebrig
• Nicht locker
• Empfindlich
• Nicht spontan.

Erfahren Sie, wie die F&E-Experten von Teva bei der Durchflussbarkeit und dem Zusammenfügen helfen können.

Mehrere pharmazeutische Prozesse, einschließlich der Lagerung von Pulver, Transport, Mischen und Verdicken, werden durch das Verhalten von Pulver beeinflusst.Probleme mit dem Verhalten von Pulvern wie Durchflussfähigkeit und Verklumpen sind große Herausforderungen für die PharmaindustrieDiese Phänomene sind komplex, schlecht verstanden und behandelt und erfordern vorherige Erfahrung und fortschrittliche analytische Werkzeuge, um verstanden und gelöst zu werden.

Durchlässigkeit in Wirkstoffen

Durchfließbarkeit ist die Fähigkeit von Pulver, sich in einem bestimmten System zu bewegen.

Die Durchflussfähigkeit eines Pulvers bezieht sich auf das spezifische relevante System. Das gleiche Pulver kann in einem System problemlos fließen, wird aber in einer anderen Pharma-Ausrüstung Schwierigkeiten haben.

Die Flüssigkeit ist ein komplexer Faktor, der von mehreren physikalischen Eigenschaften beeinflusst wird.Der Schlüssel zur Verbesserung der Durchflussfähigkeit ist daher selten eine kleine Änderung eines Produktionsparameters und wird nicht durch eine einzige analytische Prüfung gekennzeichnet sein..

Kombinationen vonanalytische Prüfungen(z. B. Ruhewinkel, Kompressibilitätsindex und Hausner-Verhältnis, Durchfluss durch eine Öffnung, Scherezellenverfahren) undtiefe Bewertungvon:

• Materialeigenschaften (elektrostatische Ladung, Kohäsion und Hygroskopie)
• Produktionsparameter (Trocknungs- und Fräsverfahren)
• Umweltbedingungen (Feuchtigkeit, Feuchtigkeitsgehalt und Lagerbehälter)
• Pharmazeutische Ausrüstung, durch die das Pulver fließen soll

Das wird den Ausgangspunkt für die Verbesserung der Verbringung von Pulver in pharmazeutischen Geräten sein.

Das analytische Werkzeug kann nützlich sein, um "besseres fließendes" Material zu bewerten,kann zwischen Chargen unterscheiden und ermöglicht Ihnen eine Feinabstimmung Ihrer Produktionsparameter, um pharmazeutischen Anfragen und Formulierungsinstrumenten zu entsprechen.

Zusammenstellung der Wirkstoffe

Während der Lagerung kann es zu Klumpen kommen: kleine Aggregate, die sich im Laufe der Zeit im Pulver ansammeln, in extremen Fällen nimmt das gesamte Pulver die Form des Behälters an.

Auch beim Trocknen kann es zu Klumpen kommen: Bei der Lösungsmittelentfernung entstehen Klumpen, die “Vorfräsen” erfordern, und in einigen spezifischen Fällen sind die Klumpen zu groß, um mit herkömmlichen Mitteln gefressen zu werden.

Die Lumpbildung in der API wird bereits in der frühen FuE-Phase untersucht.Wirkstoffzur Vorhersage der Klumpenbildung berücksichtigt werden: Löslichkeit, Hygroskopie, Verpackungsinformationen, Partikelgröße (gefressen, mikronisiert) und in der letzten Prozessstufe verwendete Lösungsmittel.Verwendung mehrerer Analysewerkzeuge wie Mikroskopie, Kontaktwinkel, PSD, Klumpenvorhersage in kleinem Maßstab, Oberfläche, Masse und angezapfte Dichte, Ruhewinkel und mehr, Teva api ist in der Lage, Klumpen in unseren APIs vorherzusagen und zu steuern.

Das Klumpeln kann durch viele analytische Werkzeuge wie: Mikroskopie und Oberfläche (SSA) charakterisiert werden

Lösungen für Probleme mit der Verknüpfung, eine Fallstudie

Die Verknüpfung von Fassungen ist einWirkstoffDas wurde von Teva api seit mehr als 20 Jahren produziert und war bekannt als gebündeltes Material.Die Lösung für diese Verklumperung kam von der Formulierungsanlage unseres Kunden, die alle Klumpen getrennt hatteAuf Anfrage eines anderen Kunden wurde Teva api aufgefordert, die Ursache zu untersuchen und eine dauerhafte Lösung für das Phänomen zu finden.Eine bekannte Methode zur Verhinderung der Bildung von Klumpen besteht darin, das Trocknungsverfahren zu ändernIn diesem speziellen Fall ist das Material sehr hygroskopisch. it was discovered that the discharge of the material from the drier needs to happen at a temperature very close to room temperature to prevent water absorption during cooling which could bring to the formation of water bridges.

Nach dieser Vorsichtsmaßnahme wurde die Klumpenbildung reduziert, jedoch wurden immer noch einige kleine Klumpen im Material beobachtet.

Durch weitere Analysen wurde festgestellt, daß auch Restlösungsmittel aus dem Kristallisierungsprozess zur Bildung von Klumpen beitragen können.

Das in den nassen Teilen des Pulvers eingeschlossene Restlösungsmittel (ein Teil des Pulvers, der nicht gut gerührt oder in den Ecken des Trockners gelassen wurde) trug zu diesen kleineren Klumpen bei.Daher war eine zusätzliche Trocknung für diese Schicht erforderlich..

Eine weitere Möglichkeit zur Verhinderung der Verklumpenung ist die Verpackung der Pulver, diese Lösung wird empfohlen, wenn das Material in Wasser oder in organischem Lösungsmittel löslich ist.

Alle Partikelgrößen dieses Materials neigten dazu, sich im Laufe der Zeit zu klumpen.

Das feine Material (mikronisierte Qualität) würde oft auch am Ende des Mahlens klumpen.2hat das Verklumpen für mindestens 6 Monate nach dem Verpacken verhindert.

Dieses komplexe Problem ist eine Herausforderung, die wir im Namen unserer Kunden annehmen.

Mit unserer langjährigen Erfahrung in der Verbesserung der Durchflussfähigkeit von Pulver und der Verhinderung von Klumpen ist Teva api Branchenführer.Wir haben eine Reihe von Verfahren und Produkten entwickelt, die die Erfahrungen unserer Kunden mit den Endprodukten und ihre Zufriedenheit mit unseren Produkten verbessern.Wirksame pharmazeutische BestandteileDurch die enge Zusammenarbeit mit unseren Kunden stellen wir sicher, dass die Eigenschaften unserer Pulver den Erwartungen unserer Kunden entsprechen.